Bosentan

Nedir ve nasıl etki eder

Bosentan, endotelin reseptör tipleri ETA ve ETB üzerinde spesifik ve kompetitif bir antagonisttir. Bosentanın ETA reseptörlerine afinitesi ETB reseptörlerine göre biraz daha yüksektir. Çift endotelin blokajının klinik etkisi bilinmemektedir. Endotelin-1 (ET-1), etkileri endotelyumdaki ve vasküler düz kastaki ETA ve ETB reseptörlerine bağlanma yoluyla aracılık edilen bir nörohormondur. PAH hastalarının plazmasında ve akciğer dokusunda ET-1 konsantrasyonları yüksektir; bu durum ET-1'in bu hastalıkta patojenik bir rol oynadığını düşündürmektedir.

Endikasyonlar

Bosentan tabletler, pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) (WHO Grup 1) tedavisinde endikedir: egzersiz kapasitesini artırmak ve klinik kötüleşmeyi azaltmak için erişkinlerde. Etkililiği belirleyen çalışmalar ağırlıklı olarak WHO Fonksiyonel Sınıf II-IV semptomları olan ve etiyolojisi idiyopatik veya herediter PAH (%60), bağ dokusu hastalıklarıyla ilişkili PAH (%21) ve soldan sağa şantlı konjenital kalp hastalığıyla ilişkili PAH (%18) olan hastaları içermiştir. Pulmoner vasküler direnci (PVR) iyileştirmek için, ki bunun egzersiz kapasitesinde iyileşmeyle sonuçlanması beklenir, idiyopatik veya konjenital PAH'ı olan 3 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda. Bosentan tabletler, pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) (WHO Grup 1) tedavisinde endike olan bir endotelin reseptör antagonistidir: egzersiz kapasitesini artırmak ve klinik kötüleşmeyi azaltmak için erişkinlerde.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

12 yaşından büyük hastalar: günde iki kez oral yolla 62,5 mg ile başlanır; 40 kg'dan ağır hastalarda 4 hafta sonra günde iki kez oral yolla 125 mg'a çıkarılır. 12 yaş ve altındaki hastalar: doz ağırlığa göre belirlenir. Aminotransferaz yükselmesi normalin üst sınırının (ULN) 3 katından fazla olan hastalarda dozu azaltınız ve hastaları yakından izleyiniz. Gerekli izleme: Bosentan reçete eden sağlık profesyonelleri Bosentan REMS'e kaydolmalı ve bosentan ile ilişkili riskleri en aza indirmek için gerekli izleme koşullarına uymalıdır. Karaciğer aminotransferaz düzeyleri tedaviye başlamadan önce ve ardından aylık olarak ölçülmelidir.

Kontrendikasyonlar

Gebelik, Siklosporin A ile kullanım, Glibürid ile kullanım, Aşırı duyarlılık. Gebelik: Bosentan kullanımı gebe kadınlarda kontrendikedir. Siklosporin A ile kullanım: Siklosporin A ve bosentanın birlikte uygulanması bosentanın plazma konsantrasyonlarında belirgin artışa yol açmıştır. Bu nedenle bosentan ve siklosporin A'nın eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Glibürid ile kullanım: Bosentan ile eşzamanlı glibürid alan hastalarda karaciğer enzimlerinde yükselme riskinde artış gözlenmiştir.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sıvı retansiyonu: Müdahale gerektirebilir. Pulmoner veno-oklüzif hastalık (PVOD): Pulmoner ödem belirtileri ortaya çıkarsa ilişkili PVOD tanısı düşünülmeli ve bosentanın bırakılması göz önünde bulundurulmalıdır. Sperm sayısında azalma. Hemoglobin ve hematokritte azalma: Hemoglobin düzeyleri tedavinin 1. ve 3. aylarından sonra, ardından her 3 ayda bir izlenmelidir. Hepatotoksisite: ALT veya AST > 3 x ULN, bosentan ile tedavi edilen hastaların %11'inde (n = 658), plasebo ile tedavi edilen hastaların %2'sinde (n = 280) gözlenmiştir.

Gebelik

Gebelik – Risk özeti: Hayvan üreme çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak bosentan, gebe bir kadına uygulandığında doğum kusurları ve fetal ölüm dahil fetüse zarar verebilir ve gebelik sırasında kontrendikedir.

Saklama ve tedarik

62,5 mg tabletler: Bir yüzünde “446” baskılı, diğer yüzü düz, şeftali ile açık pembe renkte, kaplı, yuvarlak, bikonveks tabletler. Çocuk korumalı kapaklı 60 tabletlik, 100 tabletlik, 180 tabletlik ve 500 tabletlik şişe ambalajlar…

Kaynak: Bosentan (Bosentan) — US FDA prescribing information, 2026-06-02, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.