Methotrexate

Nedir ve nasıl etki eder

Etki Mekanizması: Metotreksat, dihidrofolik asit redüktazı inhibe eder. Dihidrofolatlar, pürin nükleotidlerinin ve timidilatın sentezinde tek karbonlu grupların taşıyıcısı olarak kullanılmadan önce bu enzim tarafından tetrahidrofolatlara indirgenmelidir. Bu nedenle metotreksat DNA sentezine, onarımına ve hücresel replikasyona engel olur. Malign hücreler, kemik iliği, fetal hücreler, bukkal ve intestinal mukoza ve idrar kesesi hücreleri gibi aktif olarak çoğalan dokular genel olarak metotreksatın bu etkisine daha duyarlıdır. Romatoid artrit, pJİA ve psöriyazisteki etki mekanizması bilinmemektedir.

Endikasyonlar

Metotreksat Enjeksiyonu, aşağıdaki durumlarda endike bir folat analoğu metabolik inhibitörüdür: • Aşağıdaki neoplastik hastalıklar: o Kombinasyon kemoterapisi rejiminin bir parçası olarak yetişkin ve pediatrik hastalarda akut lenfoblastik lösemi tedavisi. o Yetişkin ve pediatrik hastalarda menengeal lösemi profilaksisi ve tedavisi. o Yetişkin ve pediatrik hastalarda Hodgkin dışı lenfoma tedavisi. o Kombinasyon kemoterapisi rejiminin bir parçası olarak yetişkin ve pediatrik hastalarda osteosarkom tedavisi. o Kombinasyon kemoterapisi rejiminin bir parçası olarak yetişkinlerde meme kanseri tedavisi. o Tek ajan olarak yetişkinlerde baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomu tedavisi. o Kombinasyon kemoterapisi rejiminin bir parçası olarak yetişkinlerde gestasyonel trofoblastik neoplazi tedavisi. • Yetişkinlerde romatoid artrit (RA) tedavisi. • Pediatrik hastalarda poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit (pJİA) tedavisi. • Yetişkinlerde şiddetli psöriyazis tedavisi.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

• Metotreksat Enjeksiyonuna başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik durumu doğrulanmalıdır. • Neoplastik hastalıklar: Hastalığa özgü doz önerileri için reçeteleme bilgisine bakınız. Yüksek doz rejimleri için kılavuzlara uyulmalıdır. • RA: Önerilen başlangıç dozu haftada bir kez intramüsküler 7,5 mg’dır; optimal yanıt elde etmek için doz ayarlanır. • pJİA: Önerilen başlangıç dozu haftada bir kez subkutan veya intramüsküler 10 mg/m²’dir; optimal yanıt elde etmek için doz ayarlanır. • Psöriyazis: Önerilen doz haftada bir kez intramüsküler veya intravenöz 10 mg ila 25 mg’dır.

Kontrendikasyonlar

Metotreksat Enjeksiyonu şu durumlarda kontrendikedir: • Metotreksata karşı ağır aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalar. • Neoplastik olmayan hastalıkları olan hastalarda gebelik.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• İkincil maligniteler ortaya çıkabilir. • Hızlı büyüyen tümörleri olan hastalarda tümör lizis sendromu ortaya çıkabilir. • Bağışıklama ve canlı aşılarla ilişkili riskler: Bağışıklama etkisiz olabilir. Yaygın enfeksiyon riski nedeniyle canlı aşılar önerilmez. • İnfertilite: Fertilitede bozulmaya, oligospermiye ve menstrüel disfonksiyona neden olabilir. Embriyo-fetal toksisite: Yayımlanmış bildirimlere ve etki mekanizmasına dayanarak metotreksat, gebe bir kadına uygulandığında fetal ölüm dahil embriyo-fetal toksisiteye neden olabilir.

Gebelik

Gebelik: Risk özeti: Metotreksat Enjeksiyonu, neoplastik olmayan hastalıkları olan gebe kadınlarda kontrendikedir. Yayımlanmış bildirimlere ve etki mekanizmasına dayanarak metotreksat, gebe bir kadına uygulandığında embriyo-fetal toksisiteye ve fetal ölüme neden olabilir.

Saklama ve tedarik

Saklama ve kullanım: 20°C ila 25°C’de (68°F ila 77°F) saklayınız; 15°C ila 30°C’ye (59°F ila 86°F) kadar sapmalara izin verilir. Işıktan koruyunuz. İlk delinmeden sonra çok dozluk flakonları 2°C ila 8°C’de saklayınız ve 30 gün içinde kullanınız. Metotreksat Enjeksiyonu tehlikeli bir ilaçtır. Geçerli özel kullanım ve imha prosedürlerine uyulmalıdır.

Kaynak: Methotrexate (Methotrexate) — US FDA prescribing information, 2025-06-10, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.