Nitisinone

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Nitisinon, tirozin katabolik yolunda fumarilasetoasetat hidrolazın (FAH) yukarısında yer alan bir enzim olan 4-hidroksifenil-piruvat dioksijenazın yarışmalı bir inhibitörüdür. HT-1'li hastalarda tirozinin normal katabolizmasını inhibe ederek nitisinon, maleilasetoasetat ve fumarilasetoasetat katabolik ara ürünlerinin birikmesini önler. HT-1'li hastalarda bu katabolik ara ürünler, gözlenen karaciğer ve böbrek toksisitesinden sorumlu olan toksik metabolitler süksinilaseton ve süksinilasetoasetata dönüştürülür.

Etki mekanizması sınıfı: Hydroxyphenylpyruvate Dioxygenase Inhibitors · Cytochrome P450 2C9 Inhibitors · Cytochrome P450 2E1 Inducers

Endikasyonlar

Nitisinon kapsüller, tirozin ve fenilalanin diyet kısıtlamasıyla kombinasyon halinde, herediter tirozinemi tip 1 (HT-1) olan yetişkin ve pediyatrik hastaların tedavisinde endikedir. Nitisinon kapsüller, tirozin ve fenilalanin diyet kısıtlamasıyla kombinasyon halinde, herediter tirozinemi tip 1 (HT-1) olan yetişkin ve pediyatrik hastaların tedavisinde endike bir hidroksi-fenilpiruvat dioksijenaz inhibitörüdür.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Önerilen doz: Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 0,5 mg/kg oral yoldandır. Kararlı bir nitisinon dozunda en az 4 hafta sonra serum ve idrar süksinilaseton konsantrasyonları saptanamayan 5 yaş ve üzeri hastalarda toplam günlük doz günde bir kez verilebilir. Dozu, tam reçeteleme bilgisinde açıklandığı şekilde biyokimyasal ve/veya klinik yanıta göre titre edin. Azami toplam günlük doz oral yoldan 2 mg/kg'dır.

Kontrendikasyonlar

Yoktur.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Plazma tirozin düzeylerinde yükselme, oküler semptomlar, gelişimsel gecikme ve hiperkeratotik plaklar: Tirozin ve fenilalanin alımının yetersiz kısıtlanması plazma tirozininde yükselmelere yol açabilir; 500 mikromol/L'nin üzerindeki düzeylerde bu durum semptomlara, zihinsel yetersizliğe ve gelişimsel gecikmeye veya ayak tabanlarında ve avuç içlerinde ağrılı hiperkeratotik plaklara neden olabilir; plazma tirozin konsantrasyonunu düşürmek için nitisinon kapsül dozunu ayarlamayın. Tedaviden önce ve tedavi sırasında düzenli olarak yarık lamba muayenesi yapın.

Gebelik

Gebelik risk özeti: Gebe kadınlarda nitisinon kullanımına ilişkin sınırlı veriler, olumsuz gelişimsel sonuçlar açısından ilaçla ilişkili bir riski belirlemek için yeterli değildir. Nitisinon ile hayvan üreme çalışmaları yürütülmüştür.

Saklama ve tedarik

Kapak kısmında mavi renkli logo ile işaretlenmiş ve kapsül gövdesinde nitisinonun 2 mg, 5 mg, 10 mg veya 20 mg dozları olarak tanımlanmış beyaz kapsüller. Kapsüller, çocuk korumalı polipropilen geçmeli kapaklı yüksek yoğunluklu polietilen kapta paketlenmiştir. Her şişe 60 kapsül içerir.

Kaynak: Nitisinone (Nitisinone) — US FDA prescribing information, 2025-09-05, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.