Ponatinib

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Ponatinib bir kinaz inhibitörüdür. Ponatinib, ABL ve T315I mutant ABL'nin in vitro tirozin kinaz aktivitesini sırasıyla 0,4 nM ve 2,0 nM IC50 konsantrasyonlarında inhibe etmiştir. Ponatinib, VEGFR, PDGFR, FGFR, EPH reseptörleri ve SRC kinaz ailelerinin üyeleri ile KIT, RET, TIE2 ve FLT3 dahil ek kinazların in vitro aktivitesini 0,1 nM ile 20 nM arasındaki IC50 konsantrasyonlarında inhibe etmiştir. Ponatinib, T315I dahil yabanıl tip veya mutant BCR::ABL eksprese eden hücrelerin in vitro canlılığını inhibe etmiştir. Farelerde ponatinib ile tedavi, yabanıl tip veya T315I mutant BCR::ABL eksprese eden tümörlerin boyutunu kontrollere kıyasla azaltmıştır.

Endikasyonlar

ICLUSIG şu yetişkin hastaların tedavisinde endikedir: Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik lösemi (Ph+ ALL): Yeni tanı almış Ph+ ALL'de kemoterapi ile kombinasyon halinde. Bu endikasyon, indüksiyon sonunda minimal rezidüel hastalık (MRH) negatif tam remisyona (TR) dayalı hızlandırılmış onay kapsamında onaylanmıştır. Bu endikasyon için onayın devamı, doğrulayıcı çalışma(lar)da klinik yararın doğrulanmasına bağlı olabilir. Başka kinaz inhibitörlerinin endike olmadığı Ph+ ALL'de veya T315I pozitif Ph+ ALL'de monoterapi olarak. Kronik miyeloid lösemi (KML): En az iki önceki kinaz inhibitörüne dirençli veya intoleran kronik faz (KF) KML. Başka kinaz inhibitörlerinin endike olmadığı akselere faz (AF) veya blast faz (BF) KML. T315I pozitif KML (kronik faz, akselere faz veya blast faz). ICLUSIG, Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik lösemisi (Ph+ ALL) olan yetişkin hastaların tedavisinde endike bir kinaz inhibitörüdür: yeni tanı almış Ph+ ALL'de kemoterapi ile kombinasyon halinde.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Yeni tanı almış Ph+ ALL'de önerilen doz: Başlangıç dozu, kemoterapi ile kombinasyon halinde günde bir kez ağızdan 30 mg'dır; indüksiyon sonunda MRH negatif (≤%0,01 BCR::ABL1/ABL1) TR elde edildiğinde günde bir kez 15 mg'a düşürülür. Başka kinaz inhibitörlerinin endike olmadığı Ph+ ALL'de veya T315I pozitif Ph+ ALL'de monoterapi için önerilen doz: Başlangıç dozu günde bir kez ağızdan 45 mg'dır. KF-KML'de önerilen doz: Başlangıç dozu günde bir kez ağızdan 45 mg'dır; ≤%1 BCR::ABL1 IS elde edildiğinde günde bir kez 15 mg'a düşürülür. AF-KML ve BF-KML'de önerilen doz: Başlangıç dozu günde bir kez ağızdan 45 mg'dır.

Kontrendikasyonlar

Yoktur.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hipertansiyon: Kan basıncını izleyin ve hipertansiyonu klinik olarak endike olduğu şekilde yönetin. Hipertansiyon tıbbi olarak kontrol altına alınamıyorsa ICLUSIG'i durdurun, dozu azaltın veya kesin. Pankreatit: Serum lipazını izleyin. Şiddete göre ICLUSIG'i durdurun, ardından aynı veya azaltılmış dozda yeniden başlayın veya kesin. Lipaz yüksekliğine karın semptomları eşlik ettiğinde pankreatit açısından değerlendirin. Nöropati: Periferik ve kraniyal nöropati semptomları açısından izleyin. Tekrarlama/şiddete göre ICLUSIG'i durdurun, ardından aynı veya azaltılmış dozda yeniden başlayın veya kesin.

Gebelik

Gebelik: Risk özeti. Hayvanlardaki bulgulara ve etki mekanizmasına dayanarak ICLUSIG, gebe bir kadına verildiğinde fetüse zarar verebilir. Gebe kadınlarda ICLUSIG kullanımına ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır.

Saklama ve tedarik

ICLUSIG tabletlerini 20°C ile 25°C (68°F ile 77°F) arasında saklayın; 15°C ile 30°C'ye (59°F ile 86°F) kadar sapmalara izin verilir.

Kaynak: Ponatinib Hydrochloride (Iclusig) — US FDA prescribing information, 2026-08-14, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.