Trametinib

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Trametinib, mitojenle aktive edilen hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz 1 (MEK1) ve MEK2 aktivasyonunun ve MEK1 ile MEK2 kinaz aktivitesinin geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. MEK proteinleri, hücre çoğalmasını destekleyen hücre dışı sinyalle ilişkili kinaz (ERK) yolunun üst düzey düzenleyicileridir. BRAF V600E mutasyonları, MEK1 ve MEK2'yi de içeren BRAF yolunun kurucu (konstitütif) aktivasyonuna yol açar. Trametinib, BRAF V600 mutasyonu pozitif çeşitli tümörlerin hücre büyümesini in vitro ve in vivo olarak inhibe eder. Trametinib ve dabrafenib, RAS/RAF/MEK/ERK yolundaki iki farklı kinazı hedefler.

Endikasyonlar

BRAF inhibitörü tedavisi almamış, FDA onaylı bir testle saptanan BRAF V600E veya V600K mutasyonlu, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan hastaların tedavisinde tek ajan olarak endike bir kinaz inhibitörüdür. MEKINIST, dabrafenib ile kombinasyon halinde şu durumlarda endikedir: FDA onaylı bir testle saptanan BRAF V600E veya V600K mutasyonlu, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan hastaların tedavisi; FDA onaylı bir testle saptanan BRAF V600E veya V600K mutasyonlu ve lenf nodu tutulumu olan melanomlu hastalarda, tam rezeksiyonu takiben adjuvan tedavi; FDA onaylı bir testle saptanan BRAF V600E mutasyonlu metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların tedavisi; FDA onaylı bir testle saptanan BRAF V600E mutasyonlu ve tatmin edici lokorejyonel tedavi seçeneği bulunmayan, lokal ileri veya metastatik anaplastik tiroid kanseri (ATK) olan hastaların tedavisi.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Yetişkin hastalarda MEKINIST'in önerilen dozu günde bir kez oral yolla 2 mg'dır. Pediyatrik hastalarda MEKINIST'in önerilen dozu vücut ağırlığına göre belirlenir. Hasta seçimi: Melanom: MEKINIST tedavisine tek ajan olarak veya dabrafenib ile kombinasyon halinde başlamadan önce tümör örneklerinde BRAF V600E veya V600K mutasyonunun varlığını doğrulayın. Melanomda BRAF V600 mutasyonlarının saptanmasına yönelik FDA onaylı testlere ilişkin bilgi şu adreste mevcuttur: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics. KHDAK: MEKINIST ve dabrafenib tedavisine başlamadan önce tümör örneklerinde BRAF V600E mutasyonunun varlığını doğrulayın.

Kontrendikasyonlar

Yoktur.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Kutanöz ve kutanöz olmayan yeni primer maligniteler: MEKINIST dabrafenib ile birlikte kullanıldığında görülebilir. Hastaları tedavi öncesinde veya tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonra yeni maligniteler açısından izleyin. Kanama: Majör hemorajik olaylar görülebilir. Kanama belirti ve semptomları açısından izleyin. Kolit ve gastrointestinal perforasyon: MEKINIST alan hastalarda kolit ve gastrointestinal perforasyon görülebilir. Venöz tromboembolik olaylar: MEKINIST alan hastalarda derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) görülebilir.

Gebelik

Gebelik, risk özeti: Etki mekanizmasına ve hayvan üreme çalışmalarının bulgularına dayanarak, MEKINIST gebe bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. MEKINIST'e maruz kalan gebe kadınlarda riskleri değerlendirmek için yeterli veri yoktur.

Saklama ve tedarik

Tabletler: 0,5 mg tabletler: Sarı, ovaloid, bikonveks, çentiksiz, kenarları eğimli film kaplı tabletler; bir yüzünde Novartis logosu, diğer yüzünde ‘TT’ baskılıdır; 30'luk şişelerde bulunur (NDC 0078-1105-15).

Kaynak: Trametinib (Mekinist) — US FDA prescribing information, 2026-05-07, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.