Azacitidine

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Azasitidin, sitidinin bir pirimidin nükleozit analoğudur. Azasitidinin antineoplastik etkilerini DNA'nın hipometilasyonuna ve kemik iliğindeki anormal hematopoietik hücreler üzerindeki doğrudan sitotoksisiteye yol açarak gösterdiğine inanılmaktadır. Azasitidinin in vitro DNA metilasyonunun maksimum inhibisyonu için gereken konsantrasyonu, DNA sentezinde majör bir baskılanmaya neden olmaz. Hipometilasyon, farklılaşma ve proliferasyon için kritik olan genlerin normal işlevini geri kazandırabilir. Azasitidinin sitotoksik etkileri, normal büyüme kontrol mekanizmalarına artık yanıt vermeyen kanser hücreleri dahil hızlı bölünen hücrelerin ölümüne yol açar.

Etki mekanizması sınıfı: Nucleic Acid Synthesis Inhibitors

Endikasyonlar

Enjeksiyonluk azasitidin, şu durumların tedavisinde endike bir nükleozit metabolik inhibitörüdür: Aşağıdaki FAB miyelodisplastik sendrom (MDS) alt tiplerine sahip yetişkin hastalar: refrakter anemi (RA) veya halkalı sideroblastlı refrakter anemi (RARS) (nötropeni veya trombositopeninin eşlik etmesi ya da transfüzyon gerektirmesi halinde), blast fazlalığı olan refrakter anemi (RAEB), transformasyonda blast fazlalığı olan refrakter anemi (RAEB-T) ve kronik miyelomonositik lösemi (CMMoL). Miyelodisplastik sendromlar (MDS): Enjeksiyonluk azasitidin, aşağıdaki Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) miyelodisplastik sendrom alt tiplerine sahip yetişkin hastaların tedavisinde endikedir: refrakter anemi (RA) veya halkalı sideroblastlı refrakter anemi (nötropeni veya trombositopeninin eşlik etmesi ya da transfüzyon gerektirmesi halinde), blast fazlalığı olan refrakter anemi (RAEB), transformasyonda blast fazlalığı olan refrakter anemi (RAEB-T) ve kronik miyelomonositik lösemi (CMMoL). Pediyatrik kullanım bilgisi Celgene Corporation'ın Vidaza (enjeksiyonluk azasitidin) ürünü için onaylanmıştır.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Enjeksiyonluk azasitidin, oral azasitidinin yerine kullanılmamalıdır. Enjeksiyonluk azasitidinin endikasyonları ve doz rejimi oral azasitidinden farklıdır. MDS: Başlangıç hematolojik değerlerinden bağımsız olarak tüm hastalar için ilk tedavi döngüsünde önerilen başlangıç dozu, 7 gün boyunca günde bir kez deri altı enjeksiyon veya intravenöz infüzyonla uygulanan 75 mg/m2 enjeksiyonluk azasitidindir. Sonraki döngülerin şeması için tam reçeteleme bilgisine bakınız. Bulantı ve kusmaya karşı premedikasyon uygulanmalıdır. Hasta yarar görmeye devam ettiği sürece tedaviye devam edilmelidir. Tüm hastalar hematolojik yanıt ve renal toksisite yönünden izlenmelidir.

Kontrendikasyonlar

İleri evre malign hepatik tümörler. Azasitidine veya mannitole aşırı duyarlılık. İleri evre malign hepatik tümörler: Azasitidin, ileri evre malign hepatik tümörü olan hastalarda kontrendikedir. Azasitidine veya mannitole aşırı duyarlılık: Azasitidin, azasitidine veya mannitole karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Diğer azasitidin ürünleriyle ikame riskleri: Enjeksiyonluk azasitidin, oral azasitidinin yerine kullanılmamalıdır. Anemi, nötropeni ve trombositopeni: Tam kan sayımı (CBC) sık izlenmelidir. Hepatotoksisite: Önceden ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda toksisite riski daha yüksektir. Renal toksisite: Azasitidin ve metabolitleri esas olarak böbrekler yoluyla atıldığından, böbrek yetmezliği olan hastalar toksisite yönünden izlenmelidir. Tümör lizis sendromu: Azasitidin, MDS'li hastalar dahil ölümcül veya ciddi tümör lizis sendromuna neden olabilir.

Gebelik

Gebelik risk özeti: Etki mekanizmasına ve hayvanlardaki bulgulara dayanarak, azasitidin gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. Gebe kadınlarda azasitidin kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Saklama ve tedarik

Enjeksiyonluk azasitidin, 1 flakonluk kutularda ambalajlanmış 100 mg'lık tek dozluk flakonlarda liyofilize toz olarak sunulur (NDC 83774-102-01). Sulandırılmamış flakonları 25ºC'de (77ºF) saklayınız; 15º-30ºC (59º-86ºF) arasındaki sapmalara izin verilir (USP kontrollü oda sıcaklığına bakınız).

Kaynak: Azacitidine For (Azacitidine) — US FDA prescribing information, 2024-12-16, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.