Nilotinib

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması Nilotinib, BCR-ABL kinazının bir inhibitörüdür. Nilotinib, ABL proteininin kinaz alanının inaktif konformasyonuna bağlanır ve onu stabilize eder. In vitro ortamda nilotinib, murin lösemik hücre hatlarının ve Ph+ KML'li hastalardan elde edilen insan hücre hatlarının BCR-ABL aracılı proliferasyonunu inhibe etmiştir. Deney koşullarında nilotinib, test edilen 33 mutasyonun 32'sinde, BCR-ABL kinaz mutasyonlarından kaynaklanan imatinib direncini aşabilmiştir. Nilotinib, aşağıdaki kinazların otofosforilasyonunu belirtilen IC50 değerlerinde inhibe etmiştir: BCR-ABL (20 ila 60 nM), PDGFR (69 nM), c-KIT (210 nM), CSF-1R (125 ila 250 nM) ve DDR1 (3,7 nM).

Etki mekanizması sınıfı: Bcr-Abl Tyrosine Kinase Inhibitors · Cytochrome P450 2C8 Inhibitors · Cytochrome P450 2D6 Inhibitors

Endikasyonlar

Nilotinib kapsüller, aşağıdakilerin tedavisinde endike olan bir kinaz inhibitörüdür: Yeni tanı konmuş, kronik fazdaki Philadelphia kromozomu pozitif kronik miyeloid lösemisi (Ph+ KML) olan, 1 yaş ve üzerindeki yetişkin ve pediyatrik hastalar. İmatinib içeren önceki tedaviye dirençli veya intoleran, kronik faz (KF) ve akselere faz (AF) Ph+ KML'si olan yetişkin hastalar. Önceki tirozin kinaz inhibitörü (TKİ) tedavisine dirençli veya intoleran, Ph+ KML-KF'si olan, 1 yaş ve üzerindeki pediyatrik hastalar. Yeni Tanı Konmuş Ph+ KML-KF'si Olan Yetişkin ve Pediyatrik Hastalar Nilotinib kapsüller, yeni tanı konmuş, kronik fazdaki Philadelphia kromozomu pozitif kronik miyeloid lösemisi (Ph+ KML) olan, 1 yaş ve üzerindeki yetişkin ve pediyatrik hastaların tedavisinde endikedir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Önerilen Yetişkin Dozu: Yeni tanı konmuş Ph+ KML-KF: günde iki kez 300 mg oral. Dirençli veya intoleran Ph+ KML-KF ve KML-AF: günde iki kez 400 mg oral. Önerilen Pediyatrik Doz: Yeni tanı konmuş Ph+ KML-KF veya önceki TKİ tedavisine dirençli ya da intoleran Ph+ KML-KF: günde iki kez 230 mg/m2 oral, en yakın 50 mg'lık doza yuvarlanır (tek doz en fazla 400 mg). Tam dozaj talimatları ile toksisite için doz azaltma talimatları için Pozoloji ve Uygulama Şekli bölümüne bakınız. Başlangıç hepatik yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozunu azaltınız.

Kontrendikasyonlar

Nilotinib, hipokalemisi, hipomagnezemisi veya uzun QT sendromu olan hastalarda kontrendikedir.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Miyelosupresyon: Tedavi sırasında tam kan sayımını (CBC) izleyiniz ve tedaviye ara vererek veya doz azaltarak yönetiniz. Kardiyak ve Arteriyel Vasküler Oklüzif Olaylar: Nilotinib tedavisi sırasında kardiyovasküler durumu değerlendiriniz, kardiyovasküler risk faktörlerini izleyiniz ve yönetiniz. Pankreatit ve Yüksek Serum Lipazı: Serum lipazını izleyiniz; yükselmelere karın semptomları eşlik ediyorsa dozlara ara veriniz ve pankreatiti dışlamak için uygun tanısal işlemleri düşününüz. Hepatotoksisite: Karaciğer fonksiyon testlerini aylık olarak veya klinik olarak gerektiği şekilde izleyiniz.

Gebelik

Gebelik Risk Özeti Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara ve etki mekanizmasına dayanarak, nilotinib gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. Gebe kadınlarda ilaçla ilişkili riski bildirecek mevcut veri yoktur.

Saklama ve tedarik

Nilotinib 50 mg kapsüller, açık sarı opak renkli gövde ve kırmızı opak renkli kapağa sahiptir; siyah mürekkeple “MN5” baskılıdır. Nilotinib 150 mg kapsüller, kırmızı opak renkli gövde ve kırmızı opak renkli kapağa sahiptir; siyah mürekkeple “MN4” baskılıdır.

Kaynak: Nilotinib (Nilotinib) — US FDA prescribing information, 2025-11-20, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.