Pemetrexed

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması Pemetreksed, hücre replikasyonu için gerekli olan folat bağımlı metabolik süreçleri bozan bir folat analoğu metabolik inhibitörüdür. In vitro çalışmalar, pemetreksedin timidin ve pürin nükleotidlerinin de novo biyosentezinde yer alan folat bağımlı enzimler olan timidilat sentaz (TS), dihidrofolat redüktaz ve glisinamid ribonükleotid formiltransferazı (GARFT) inhibe ettiğini göstermektedir. Pemetreksed, indirgenmiş folat taşıyıcısı ve membran folat bağlayıcı protein taşıma sistemleri gibi membran taşıyıcıları aracılığıyla hücrelere alınır. Hücre içine girdikten sonra pemetreksed, folilpoliglutamat sentetaz enzimi tarafından poliglutamat formlarına dönüştürülür.

Endikasyonlar

Enjeksiyonluk pemetreksed, aşağıdaki durumlarda endike olan bir folat analoğu metabolik inhibitörüdür: EGFR veya ALK genomik tümör aberasyonu olmayan metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (KHDAK) başlangıç tedavisinde pembrolizumab ve platin kemoterapisi ile kombinasyon halinde. Lokal ileri veya metastatik, skuamöz olmayan KHDAK'li hastaların başlangıç tedavisinde sisplatin ile kombinasyon halinde. Dört kür platin bazlı birinci basamak kemoterapiden sonra hastalığı ilerlememiş lokal ileri veya metastatik, skuamöz olmayan KHDAK'li hastaların idame tedavisinde tek ajan olarak. Önceki kemoterapiden sonra nüks eden, metastatik skuamöz olmayan KHDAK'li hastaların tedavisinde tek ajan olarak. Kullanım Sınırlamaları: Enjeksiyonluk pemetreksed, skuamöz hücreli küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarının tedavisinde endike değildir. Hastalığı rezeke edilemeyen veya başka şekilde küratif cerrahi adayı olmayan malign plevral mezotelyoması olan hastaların başlangıç tedavisinde sisplatin ile kombinasyon halinde.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Kreatinin klerensi (Cockcroft-Gault formülü ile hesaplanan) 45 mL/dk veya üzerinde olan hastalarda pembrolizumab ve platin kemoterapisi ile birlikte uygulanan enjeksiyonluk pemetreksedin önerilen dozu, her 21 günlük kürün 1. gününde, pembrolizumabdan sonra ve platin kemoterapisinden önce uygulanmak üzere 10 dakikada intravenöz infüzyon olarak 500 mg/m2'dir. Kreatinin klerensi 45 mL/dk veya üzerinde olan hastalarda tek ajan olarak veya sisplatin ile uygulanan enjeksiyonluk pemetreksedin önerilen dozu, her 21 günlük kürün 1. gününde 10 dakikada intravenöz infüzyon olarak 500 mg/m2'dir.

Kontrendikasyonlar

Enjeksiyonluk pemetreksed, pemetrekseda karşı ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Miyelosupresyon: Sitopeniyle ve enfeksiyon riskinde artışla sonuçlanan ağır kemik iliği baskılanmasına neden olabilir. Mutlak nötrofil sayısı 1500 hücre/mm3'ten az ve trombositler 100.000 hücre/mm3'ten az olduğunda pemetreksed uygulamayınız. Pemetreksedin hematolojik ve gastrointestinal toksisitesinin şiddetini azaltmak için oral folik asit ve intramüsküler B12 vitamini takviyesine başlayınız. Böbrek Yetmezliği: Ağır ve bazen ölümcül böbrek yetmezliğine neden olabilir. Kreatinin klerensi 45 mL/dk'dan az olduğunda uygulamayınız.

Gebelik

Gebelik Risk Özeti Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara ve etki mekanizmasına dayanarak, pemetreksed gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. Gebe kadınlarda pemetreksed kullanımına ilişkin mevcut veri yoktur.

Saklama ve tedarik

Temin Şekli Enjeksiyonluk Pemetreksed, USP; intravenöz infüzyon için sulandırılacak steril tek dozluk flakonlarda sunulan, beyaz ila açık sarı veya yeşilimsi sarı renkli liyofilize kek veya tozdur.

Kaynak: Pemetrexed Disodium (Pemetrexed) — US FDA prescribing information, 2023-04-26, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.