Pemetrexed

药物简介与作用机制

作用机制：培美曲塞是一种叶酸类似物代谢抑制剂，可破坏细胞复制所必需的叶酸依赖性代谢过程。体外研究显示，培美曲塞抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT），这些是参与胸苷和嘌呤核苷酸从头合成的叶酸依赖性酶。培美曲塞通过还原型叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统等膜载体进入细胞。进入细胞后，培美曲塞经叶酰聚谷氨酸合成酶转化为多聚谷氨酸形式。

适应症

注射用培美曲塞是一种叶酸类似物代谢抑制剂，适用于：与帕博利珠单抗和铂类化疗联合，用于无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初始治疗；与顺铂联合，用于局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的初始治疗；作为单药，用于一线铂类化疗四个周期后疾病未进展的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的维持治疗；作为单药，用于既往化疗后复发的转移性非鳞状 NSCLC 患者的治疗。使用限制：注射用培美曲塞不适用于鳞状细胞非小细胞肺癌患者的治疗。与顺铂联合，用于疾病不可切除或因其他原因不适合根治性手术的恶性胸膜间皮瘤患者的初始治疗。

用法用量（摘要）

对于肌酐清除率（按 Cockcroft-Gault 公式计算）≥45 mL/min 的患者，注射用培美曲塞与帕博利珠单抗和铂类化疗联合使用时的推荐剂量为 500 mg/m2，静脉输注 10 分钟，于每个 21 天周期的第 1 天，在帕博利珠单抗之后、铂类化疗之前给药。对于肌酐清除率 ≥45 mL/min 的患者，注射用培美曲塞作为单药或与顺铂联合使用时的推荐剂量为 500 mg/m2，静脉输注 10 分钟，于每个 21 天周期的第 1 天给药。

禁忌

对培美曲塞有严重过敏反应史的患者禁用注射用培美曲塞。

警告和注意事项

骨髓抑制：可引起严重骨髓抑制，导致血细胞减少和感染风险增加。绝对中性粒细胞计数低于 1500 个/mm3 且血小板低于 100,000 个/mm3 时不得给予培美曲塞。应开始补充口服叶酸和肌内注射维生素 B12，以减轻培美曲塞的血液学和胃肠道毒性。肾衰竭：可引起严重、有时致命的肾衰竭。肌酐清除率低于 45 mL/min 时不得给药。

孕妇用药

妊娠风险概述：根据动物研究结果和作用机制，孕妇使用培美曲塞可能造成胎儿伤害。目前尚无孕妇使用培美曲塞的数据。

贮藏与供应

供应规格：注射用培美曲塞（USP）为白色至浅黄色或黄绿色冻干块状物或粉末，装于无菌单剂量西林瓶中，用于配制后静脉输注。

来源: Pemetrexed Disodium (Pemetrexed) — US FDA prescribing information, 2023-04-26, DailyMed. 内容经概括和删减，以完整说明书为准。伊朗的注册信息、适应症和标签可能有所不同。