Tolvaptan

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Tolvaptan, V2 reseptörüne afinitesi doğal arjinin vazopressinin (AVP) afinitesinin 1,8 katı olan selektif bir vazopressin V2 reseptör antagonistidir. Tolvaptanın V2 reseptörüne afinitesi V1a reseptörüne olan afinitesinden 29 kat daha yüksektir. Ağızdan alındığında, 15 ila 60 mg'lık tolvaptan dozları vazopressinin etkisini antagonize eder ve idrarla su atılımında artışa neden olur; bu da serbest su klerensinde artışa (akuaerez), idrar ozmolalitesinde azalmaya ve buna bağlı olarak serum sodyum konsantrasyonlarında artışa yol açar. İdrarla sodyum ve potasyum atılımı ile plazma potasyum konsantrasyonları anlamlı şekilde değişmez.

Etki mekanizması sınıfı: Vasopressin V2 Receptor Antagonists

Endikasyonlar

Tolvaptan tabletler, kalp yetmezliği ve uygunsuz antidiüretik hormon sendromu (SIADH) olan hastalar dahil, klinik açıdan anlamlı hipervolemik ve ötvolemik hiponatreminin (serum sodyumu <125 mEq/L veya semptomatik olan ve sıvı kısıtlamasıyla düzelmeyen daha az belirgin hiponatremi) tedavisinde endikedir. Kullanım sınırlaması: Ciddi nörolojik semptomları önlemek veya tedavi etmek için serum sodyumunu acilen yükseltmek amacıyla müdahale gerektiren hastalar tolvaptan tabletlerle tedavi edilmemelidir. Tolvaptan tabletlerle serum sodyumunun yükseltilmesinin hastalara semptomatik yarar sağladığı gösterilmemiştir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Tolvaptan tabletler hastanede başlatılmalı ve yeniden başlatılmalıdır. Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 15 mg'dır. Serum sodyumunu yükseltmek için gerektiğinde doz, ≥24 saat aralıklarla günde bir kez 30 mg'a ve en fazla günde bir kez 60 mg'a artırılabilir. Önerilen doz: Hastalar, tedaviye yanıtı değerlendirmek için tedavinin başlatılması ve yeniden başlatılması sırasında hastanede olmalıdır; çünkü hiponatreminin çok hızlı düzeltilmesi dizartri, mutizm, disfaji, letarji, duygudurum değişiklikleri, spastik kuadriparezi, nöbetler, koma ve ölümle sonuçlanan ozmotik demiyelinizasyona neden olabilir. Tolvaptan tabletler için olağan başlangıç dozu, öğünlerden bağımsız olarak günde bir kez uygulanan 15 mg'dır.

Kontrendikasyonlar

Tolvaptan tabletler şu durumlarda kontrendikedir: FDA onaylı REMS dışında otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD) olan hastalarda; susuzluğu hissedemeyen veya buna yanıt veremeyen hastalarda; hipovolemik hiponatremide; güçlü CYP3A inhibitörleri alan hastalarda; anüride; tolvaptana veya ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılıkta (örn. anafilaktik şok, jeneralize döküntü)…

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Karaciğer hasarı: Tedavi süresini 30 günle sınırlayınız. Hepatik hasardan şüphelenilirse tolvaptanı kesiniz. Altta yatan karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımdan kaçınınız. Dehidratasyon ve hipovolemi müdahale gerektirebilir. Hipertonik salinle birlikte kullanımdan kaçınınız. Orta ila güçlü CYP3A inhibitörleriyle birlikte kullanımdan kaçınınız. Potasyumu >5 mEq/L olan veya potasyumu artırdığı bilinen ilaçları alan hastalarda serum potasyumunu izleyiniz. Üriner çıkış obstrüksiyonu: İdrar çıkışı sağlanmalıdır. Serum sodyumunun çok hızlı düzeltilmesi ciddi nörolojik sekellere neden olabilir: Ozmotik demiyelinizasyon sendromu, çok hızlı düzeltmeyle ilişkili bir risktir…

Gebelik

Gebelik: Risk özeti: Gebe kadınlarda tolvaptan kullanımına ilişkin mevcut veriler, ilaçla ilişkili olumsuz gelişimsel sonuç riskinin bulunup bulunmadığını belirlemek için yetersizdir. Tolvaptan, konjestif kalp yetmezliğindeki maruziyetin sırasıyla yaklaşık 2,8 ve 0,8 katı maruziyetlerde sıçanlarda veya tavşanlarda herhangi bir gelişimsel toksisiteye neden olmamıştır…

Saklama ve tedarik

Tolvaptan tabletler şu dozlarda ve ambalajlarda mevcuttur. Tolvaptan 15 mg tabletler mavi renkli, üçgen, sığ dışbükey tabletlerdir; bir yüzünde “E”, diğer yüzünde “500” baskısı bulunur.

Kaynak: Tolvaptan (Tolvaptan) — US FDA prescribing information, 2026-08-05, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.