Afatinib

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Afatinib, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) ve HER4 (ErbB4)’ün kinaz alanlarına kovalent olarak bağlanır ve tirozin kinaz otofosforilasyonunu geri dönüşümsüz olarak inhibe ederek ErbB sinyalinin aşağı regülasyonuna yol açar. EGFR’deki, kinaz alanındaki dirençsiz mutasyonlar dahil bazı mutasyonlar reseptörün otofosforilasyonunun artmasına, bu da bazen ligand bağlanması olmaksızın reseptör aktivasyonuna yol açabilir ve KHDAK’de hücre proliferasyonunu destekleyebilir.

Endikasyonlar

Afatinib tabletler, şu durumlarda endike bir kinaz inhibitörüdür: • FDA onaylı bir test ile saptanan dirençsiz epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonları taşıyan tümörleri olan metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarının birinci basamak tedavisi. Kullanım sınırlamaları: Afatinib tabletlerin güvenlilik ve etkililiği, tümörleri dirençli EGFR mutasyonları taşıyan hastalarda belirlenmemiştir. • Platin bazlı kemoterapi sonrasında progresyon gösteren metastatik skuamöz KHDAK hastalarının tedavisi. EGFR mutasyon pozitif metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri: Afatinib tabletler, FDA onaylı bir test ile saptanan dirençsiz epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekson 19 delesyonları veya ekson 21 (L858R) substitüsyon mutasyonları taşıyan tümörleri olan metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir. Kullanım sınırlamaları: Afatinib tabletlerin güvenlilik ve etkililiği, tümörleri dirençli EGFR mutasyonları taşıyan hastalarda belirlenmemiştir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

• Önerilen doz: günde bir kez ağızdan 40 mg • Böbrek yetmezliği: ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda günde bir kez ağızdan 30 mg • Hastalara afatinib tabletleri yemekten en az 1 saat önce veya 2 saat sonra almaları söylenmelidir. Dirençsiz EGFR mutasyon pozitif metastatik KHDAK için hasta seçimi: Metastatik KHDAK’nin birinci basamak tedavisinde afatinib tabletler için hastalar, tümör örneklerinde dirençsiz EGFR mutasyonlarının varlığına göre seçilmelidir. KHDAK’de EGFR mutasyonlarının saptanması için FDA onaylı testlere ilişkin bilgiye http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics adresinden ulaşılabilir.

Kontrendikasyonlar

Yoktur.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• İshal: İshal dehidratasyona ve böbrek yetmezliğine yol açabilir. İshal karşıtı ajanlara yanıt vermeyen şiddetli ve uzun süreli ishalde afatinib kesilmelidir. • Büllöz ve eksfolyatif cilt bozuklukları: Hastaların %0,2’sinde şiddetli büllöz, bül oluşturan ve eksfolyatif lezyonlar görülmüştür. Yaşamı tehdit eden kütanöz reaksiyonlarda tedavi kesilmelidir. Şiddetli ve uzun süreli kütanöz reaksiyonlarda afatinibe ara verilmelidir. • İnterstisyel akciğer hastalığı (İAH): Hastaların %1,6’sında görülür. Akut başlangıçlı veya kötüleşen pulmoner semptomlarda afatinibe ara verilmelidir.

Gebelik

Gebelik: Risk özeti: Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara ve etki mekanizmasına dayanarak, afatinib gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. Afatinibin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Saklama ve tedarik

Afatinib tabletler, 40 mg: beyaz ila kirli beyaz renkli, yuvarlak, bikonveks, kenarları eğimli, film kaplı tabletlerdir; bir yüzünde “A40”, diğer yüzünde “H” baskılıdır. 30 tabletlik şişede sunulur (NDC 31722-783-30). Afatinib tabletler, 30 mg: beyaz ila kirli beyaz renkli, yuvarlak, bikonveks, kenarları eğimli, film kaplı tabletlerdir; bir yüzünde “A30” baskılı …

Kaynak: Afatinib (Afatinib) — US FDA prescribing information, 2026-09-03, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.