Bexarotene

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Beksaroten, retinoid X reseptörü alt tiplerine (RXRα, RXRß, RXRγ) seçici olarak bağlanır ve bunları aktive eder. RXR’ler, retinoik asit reseptörleri (RAR), D vitamini reseptörü, tiroid reseptörü ve peroksizom proliferatör aktivatör reseptörleri (PPAR) gibi çeşitli reseptör partnerleriyle heterodimerler oluşturabilir. Aktive olduktan sonra bu reseptörler, hücresel farklılaşmayı ve proliferasyonu kontrol eden genlerin ekspresyonunu düzenleyen transkripsiyon faktörleri olarak işlev görür. Beksaroten, hematopoetik ve skuamöz hücre kökenli bazı tümör hücre hatlarının in vitro büyümesini inhibe eder. Ayrıca bazı hayvan modellerinde in vivo tümör regresyonunu da indükler.

Endikasyonlar

(beksaroten) Kapsüller, en az bir önceki sistemik tedaviye dirençli hastalarda kutanöz T-hücreli lenfomanın kutanöz belirtilerinin tedavisinde endikedir. TARGRETIN (beksaroten), en az bir önceki sistemik tedaviye dirençli hastalarda kutanöz T-hücreli lenfomanın kutanöz belirtilerinin tedavisinde endike bir retinoiddir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

TARGRETIN’in önerilen başlangıç dozu 300 mg/m2/gündür. TARGRETIN, yemekle birlikte tek oral günlük doz olarak alınmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda gebelik ve doğum kusurlarını önlemeye yönelik önlemler için Özel Popülasyonlarda Kullanım bölümüne bakınız. Başlangıç dozu vücut yüzey alanına göre hesaplanır (300 mg/m2/gün): Vücut yüzey alanı 0,88 – 1,12 m2: toplam günlük doz 300 mg (4 adet 75 mg TARGRETIN kapsül); 1,13 – 1,37 m2: 375 mg (5 kapsül); 1,38 – 1,62 m2: 450 mg (6 kapsül); 1,63 – 1,87 m2: 525 mg (7 kapsül); 1,88 – 2,12 m2: 600 mg (8 kapsül); 2,13 – 2,37 m2: 675 mg (9 kapsül); 2,38 – 2,62 m2: 750 mg (10 kapsül). Doz değiştirme kılavuzu: TARGRETIN’in 300 mg/m2/gün doz düzeyi 200 mg/m2…

Kontrendikasyonlar

• Gebelik (kutulu uyarı) • Beksarotene bilinen aşırı duyarlılık Gebelik: TARGRETIN gebe kadına verildiğinde fetüse zarar verebilir. TARGRETIN, insanlarda doğum kusurlarıyla ilişkilendirilen retinoid ilaç sınıfının bir üyesidir ve gebe kadınlarda kontrendikedir. Beksaroten, gebe sıçanlara oral yoldan verildiğinde ayrıca teratojenik olmuş ve gelişimsel mortaliteye neden olmuştur.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• Hiperlipidemi: TARGRETIN kan lipitlerinde yükselmelere neden olur. Başlangıç değerlerini alın, izleyin ve tedavi sırasında yükselmeleri doz azaltılması, tedaviye ara verilmesi, tedavinin kesilmesi ve/veya lipit düşürücü tedavi ile yönetin. • Pankreatit: Şüphe durumunda TARGRETIN’e ara verin ve değerlendirin. • Hepatotoksisite, kolestaz ve karaciğer yetmezliği: Karaciğer biyokimya testleri normal üst sınırın üç katını aşarsa TARGRETIN’e ara verin veya kesin ve değerlendirin. • Hipotiroidizm: TARGRETIN tedavisi hipotiroidizme neden olabilir. İzleyin ve gerekirse tiroid hormonu replasmanı yapın.

Gebelik

Gebelik, risk özeti: Bir retinoid olan TARGRETIN, hayvan çalışmalarındaki bulgulara dayanarak gebe kadına verildiğinde fetüse zarar verebilir ve gebelik sırasında kontrendikedir. Beksaroten, organogenez sırasında oral uygulama sonrasında sıçanlarda teratojenik olmuş ve gelişimsel mortaliteye neden olmuştur.

Saklama ve tedarik

(beksaroten) Kapsüller, 75 mg’lık, kirli beyaz renkli, oblong yumuşak jelatin kapsüller olarak “Targretin” baskılı, çocuk emniyetli kapaklı yüksek yoğunluklu polietilen şişelerde sunulur. 100 kapsüllük şişeler. 2° ila 25°C arasında (36° ila 77°F) saklayın. Şişe açıldıktan sonra yüksek sıcaklığa ve neme maruz bırakmayın.

Kaynak: Bexarotene (Targretin) — US FDA prescribing information, 2020-04-30, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.