Bortezomib

Nedir ve nasıl etki eder

Bortezomib, memeli hücrelerindeki 26S proteazomun kimotripsin benzeri aktivitesinin geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. 26S proteazom, ubikuitinlenmiş proteinleri parçalayan büyük bir protein kompleksidir. Ubikuitin-proteazom yolu, belirli proteinlerin hücre içi konsantrasyonunun düzenlenmesinde ve böylece hücre içinde homeostazın sürdürülmesinde temel bir rol oynar. 26S proteazomun inhibisyonu bu hedefli proteolizi önler ve hücre içindeki birçok sinyal yolunu etkileyebilir. Normal homeostatik mekanizmaların bu şekilde bozulması hücre ölümüne yol açabilir. Deneyler, bortezomibin in vitro olarak çeşitli kanser hücre tiplerine karşı sitotoksik olduğunu göstermiştir.

Etki mekanizması sınıfı: Proteasome Inhibitors

Endikasyonlar

Enjeksiyonluk bortezomib, şu durumlarda endike olan bir proteazom inhibitörüdür: • multipl miyelomlu erişkin hastaların tedavisi • mantle hücreli lenfomalı erişkin hastaların tedavisi. Multipl miyelom: Enjeksiyonluk bortezomib, multipl miyelomlu erişkin hastaların tedavisinde endikedir. Mantle hücreli lenfoma: Enjeksiyonluk bortezomib, mantle hücreli lenfomalı erişkin hastaların tedavisinde endikedir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

• Yalnızca subkutan veya intravenöz kullanım içindir. Her uygulama yolunun sulandırılmış konsantrasyonu farklıdır. Uygulanacak hacim hesaplanırken dikkatli olunuz. • Enjeksiyonluk bortezomibin önerilen başlangıç dozu, 3 ila 5 saniyelik bolus intravenöz enjeksiyon veya subkutan enjeksiyon olarak uygulanan 1,3 mg/m2'dir. • Multipl miyelomda yeniden tedavi: Tolere edilen son dozdan başlanarak yeniden tedavi uygulanabilir. • Karaciğer yetmezliği: Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu kullanınız. • Doz aşımını önlemek için doz bireyselleştirilmelidir.

Kontrendikasyonlar

Bortezomib, bortezomibe, bora veya mannitole karşı aşırı duyarlılığı (lokal reaksiyonlar hariç) olan hastalarda kontrendikedir. Reaksiyonlar arasında anafilaktik reaksiyonlar yer almıştır. Bortezomib intratekal uygulama için kontrendikedir. Bortezomibin intratekal uygulanmasıyla ölümcül olaylar meydana gelmiştir. • Bortezomibe, bora veya mannitole karşı (lokal reaksiyonlar hariç) anafilaktik reaksiyonlar dahil aşırı duyarlılığı olan hastalar. • İntratekal uygulama için kontrendikedir.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• Periferik nöropati: Doz değişikliği veya tedavinin bırakılmasıyla yönetilir. Önceden şiddetli nöropatisi olan hastalar bortezomib ile yalnızca dikkatli bir risk-yarar değerlendirmesinden sonra tedavi edilmelidir. • Hipotansiyon: Antihipertansif kullanan, senkop öyküsü olan veya dehidratasyonu olan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunuz. • Kardiyak toksisite: Kalp yetmezliğinin kötüleşmesi ve gelişmesi meydana gelmiştir. Mevcut kalp hastalığı veya kalp hastalığı risk faktörleri olan hastalar yakından izlenmelidir. • Pulmoner toksisite: Akut solunum sendromları meydana gelmiştir.

Gebelik

Gebelik – Risk özeti: Etki mekanizmasına ve hayvanlardaki bulgulara dayanarak bortezomib, gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. Gebe kadınlarda bortezomib kullanımına ilişkin ilaçla ilişkili riskleri belirlemeye yönelik çalışma bulunmamaktadır.

Saklama ve tedarik

Her tek dozluk bortezomib flakonu, beyaz ile beyazımsı renkte liyofilize toz olarak 3,5 mg bortezomib içerir. 3,5 mg tek dozluk flakon. Açılmamış flakonlar 25ºC’de (77ºF) kontrollü oda sıcaklığında saklanabilir; 15ºC ile 30ºC (59ºF ile 86ºF) arasındaki sapmalara izin verilir. Işıktan korumak için orijinal ambalajında muhafaza ediniz.

Kaynak: Bortezomib (Bortezomib) — US FDA prescribing information, 2024-07-22, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.