Clofarabine

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Klofarabin hücre içinde sırasıyla deoksisitidin kinaz ve mono- ve di-fosfokinazlar tarafından 5’-monofosfat metabolitine ve aktif 5’-trifosfat metabolitine metabolize edilir. Klofarabinin aktive edici fosforilleyici enzim olan deoksisitidin kinaza afinitesi, doğal substrat olan deoksisitidininkine eşit veya daha yüksektir. Klofarabin, ribonükleotid redüktaz üzerindeki inhibitör etkisi yoluyla hücresel deoksinükleotid trifosfat havuzlarını azaltarak ve DNA zincirine katılarak DNA polimerazların kompetitif inhibisyonu yoluyla DNA zincir uzamasını sonlandırıp onarımı inhibe ederek DNA sentezini inhibe eder.

Etki mekanizması sınıfı: Nucleic Acid Synthesis Inhibitors

Endikasyonlar

Klofarabin enjeksiyonu, en az iki önceki rejimden sonra relaps veya refrakter akut lenfoblastik lösemisi olan 1 ila 21 yaşındaki pediyatrik hastaların tedavisinde endikedir. Klofarabin enjeksiyonu, en az iki önceki rejimden sonra relaps veya refrakter akut lenfoblastik lösemisi olan 1 ila 21 yaşındaki pediyatrik hastaların tedavisinde endike bir nükleozid metabolik inhibitörüdür.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Önerilen pediyatrik dozu olan 52 mg/m2’yi, 28 günlük bir kürün 5 ardışık günü boyunca her gün 2 saatlik intravenöz infüzyon olarak uygulayın. Kürleri her 2 ila 6 haftada bir tekrarlayın. Tümör lizisi ve diğer advers reaksiyonların riskini azaltmak için klofarabin enjeksiyonu uygulamasının 5 günü boyunca intravenöz infüzyon sıvıları, antihiperürisemik tedavi ve idrarın alkalinizasyonu gibi destekleyici bakım sağlayın. Uygulamanın 5 günü boyunca hipotansiyon gelişirse klofarabin enjeksiyonunu kesin. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozu azaltın. Toksisite için doz değişikliği uygulayın.

Kontrendikasyonlar

Yoktur.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Miyelosupresyon: Şiddetli ve uzun süreli olabilir. Klofarabin enjeksiyonu tedavisi sırasında tam kan sayımını ve trombosit sayımlarını izleyin. Hemoraji: Ciddi ve ölümcül serebral, gastrointestinal ve pulmoner hemoraji. Trombositleri ve koagülasyon parametrelerini izleyin ve buna göre tedavi edin. Enfeksiyonlar: Kemik iliği baskılanmasının sonucu olarak şiddetli ve ölümcül sepsis. Enfeksiyon belirti ve semptomlarını izleyin; klofarabin enjeksiyonunu kesin ve derhal tedavi edin. Tümör lizis sendromu: Öngörün, belirti ve semptomları izleyin ve derhal tedavi edin.

Gebelik

Gebelik, risk özeti: Hayvan üreme çalışmalarında, gebe sıçanlara ve tavşanlara organogenez sırasında vücut yüzey alanı (BYA) bazında maksimum önerilen insan dozu olan 52 mg/m2’nin yaklaşık 0,2 ila 1 katı dozlarda intravenöz klofarabin uygulanması embriyo-fetal mortaliteye, büyümede değişikliklere ve yapısal anormalliklere yol açmıştır…

Saklama ve tedarik

Klofarabin enjeksiyonu, 20 mL çözeltide 20 mg klofarabin içeren tek dozluk şeffaf cam flakonlarda sunulur. Her kutu bir adet klofarabin enjeksiyonu flakonu içerir. 20 mL’lik flakonlar 20 mL (20 mg) çözelti içerir. Çözeltinin pH aralığı 4,5 ila 7,5’tir.

Kaynak: Clofarabine (Clofarabine) — US FDA prescribing information, 2024-02-27, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.