Encorafenib

Nedir ve nasıl etki eder

Enkorafenib, in vitro hücresiz deneylerde BRAF V600E'nin yanı sıra yabani tip BRAF ve CRAF'ı sırasıyla 0,35, 0,47 ve 0,3 nM IC50 değerleriyle hedefleyen bir kinaz inhibitörüdür. BRAF V600E gibi BRAF geni mutasyonları, tümör hücresi büyümesini uyarabilen, yapısal olarak aktive BRAF kinazlarıyla sonuçlanabilir. Enkorafenib ayrıca in vitro olarak JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 ve STK36 dahil diğer kinazlara bağlanabilmiş ve klinik olarak ulaşılabilir konsantrasyonlarda (≤0,9 µM) bu kinazlara ligand bağlanmasını azaltmıştır. Enkorafenib, BRAF V600 E, D ve K mutasyonlarını eksprese eden tümör hücre hatlarının in vitro büyümesini inhibe etmiştir.

Endikasyonlar

BRAFTOVI bir kinaz inhibitörü olup şu durumlarda endikedir: Melanom: FDA tarafından yetkilendirilmiş bir testle saptanan BRAF V600E veya V600K mutasyonlu, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan hastaların tedavisinde binimetinib ile kombinasyon halinde. Kolorektal kanser (KRK): FDA tarafından yetkilendirilmiş bir testle saptanan BRAF V600E mutasyonlu metastatik kolorektal kanseri (mKRK) olan yetişkin hastaların tedavisinde setuksimab ve florourasil bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde; ayrıca önceki tedaviden sonra, FDA tarafından yetkilendirilmiş bir testle saptanan BRAF V600E mutasyonlu mKRK'li yetişkin hastaların tedavisinde setuksimab ile kombinasyon halinde. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK): FDA tarafından yetkilendirilmiş bir testle saptanan BRAF V600E mutasyonlu metastatik KHDAK'li yetişkin hastaların tedavisinde binimetinib ile kombinasyon halinde. Kullanım sınırlamaları: BRAFTOVI, yabani tip BRAF melanomu, yabani tip BRAF KRK veya yabani tip BRAF KHDAK olan hastaların tedavisi için endike değildir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Melanom: • BRAFTOVI'ye başlamadan önce tümör örneklerinde BRAF V600E veya V600K mutasyonunun varlığını doğrulayın. • Önerilen doz, binimetinib ile kombinasyon halinde günde bir kez 450 mg oral yoldandır. KRK: • BRAFTOVI'ye başlamadan önce plazma veya tümör örneklerinde BRAF V600E mutasyonunun varlığını doğrulayın. • Önerilen doz, iki haftada bir setuksimab ve mFOLFOX6 (florourasil, löykovorin ve oksaliplatin) ya da setuksimab ve FOLFIRI (florourasil, löykovorin ve irinotekan) veya haftalık setuksimab ile kombinasyon halinde günde bir kez 300 mg oral yoldandır. KHDAK: • BRAFTOVI'ye başlamadan önce tümör veya plazma örneklerinde BRAF V600E mutasyonunun varlığını doğrulayın.

Kontrendikasyonlar

Yok.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• Yeni primer maligniteler, kutanöz ve nonkutanöz: Ortaya çıkabilir. Tedaviden önce, tedavi sırasında ve tedavinin bırakılmasından sonra maligniteler açısından izleyin ve dermatolojik değerlendirmeler yapın. • BRAF yabani tip tümörlerde tümör teşviki: BRAF inhibitörleriyle hücre proliferasyonu artabilir. • Kardiyomiyopati: BRAFTOVI ve binimetinib ile tedaviye başlamadan önce, bir aylık tedaviden sonra ve ardından her 2 ila 3 ayda bir sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunu (LVEF) değerlendirin.

Gebelik

Risk özeti: Etki mekanizmasına dayanarak, BRAFTOVI gebe bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebelik sırasında BRAFTOVI kullanımına ilişkin mevcut klinik veri bulunmamaktadır.

Saklama ve tedarik

20°C ile 25°C (68°F ile 77°F) arasında saklayın; 15°C ile 30°C (59°F ile 86°F) arasındaki sapmalara izin verilir. Kapağın altındaki güvenlik mührü kopmuş veya eksikse kullanmayın. Orijinal şişesinde dağıtın. Nem tutucuyu çıkarmayın. Nemden koruyun. Kabı sıkıca kapalı tutun.

Kaynak: Encorafenib (Braftovi) — US FDA prescribing information, 2026-02-26, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.