Larotrectinib

Nedir ve nasıl etki eder

Larotrektinib, tropomiyozin reseptör kinazlarının (TRK), TRKA, TRKB ve TRKC'nin bir inhibitörüdür. Geniş bir saflaştırılmış enzim deneyi panelinde larotrektinib TRKA, TRKB ve TRKC'yi 5-11 nM arasındaki IC 50 değerleriyle inhibe etmiştir. Bir diğer kinaz olan TNK2 yaklaşık 100 kat daha yüksek konsantrasyonda inhibe edilmiştir. TRKA, B ve C, NTRK1, NTRK2 ve NTRK3 genleri tarafından kodlanır. Bu genlerin çeşitli partnerlerle çerçeve içi füzyonlarını içeren kromozomal yeniden düzenlenmeler, tümör hücre hatlarında hücre proliferasyonunu ve sağkalımı teşvik eden onkojenik bir sürücü olarak işlev görebilen, yapısal olarak aktive edilmiş kimerik TRK füzyon proteinleriyle sonuçlanabilir.

Etki mekanizması sınıfı: Tropomyosin Receptor Kinases Inhibitors

Endikasyonlar

VITRAKVI, bir kinaz inhibitörüdür ve şu özelliklere sahip solid tümörlü yetişkin ve pediyatrik hastaların tedavisinde endikedir: bilinen edinilmiş direnç mutasyonu olmayan nörotrofik reseptör tirozin kinaz (NTRK) gen füzyonu taşıyan, metastatik olan veya cerrahi rezeksiyonun ciddi morbiditeye yol açma olasılığı bulunan ve tatmin edici alternatif tedavisi olmayan veya tedavi sonrasında progresyon göstermiş olan tümörler. Bu endikasyon, genel yanıt oranına ve yanıt süresine dayanılarak hızlandırılmış onay kapsamında onaylanmıştır. Bu endikasyon için onayın sürdürülmesi, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Hastaları VITRAKVI ile tedavi için NTRK gen füzyonunun varlığına göre seçiniz. Vücut yüzey alanı en az bir metrekare olan yetişkin ve pediyatrik hastalarda önerilen doz: günde iki kez 100 mg oral. Vücut yüzey alanı bir metrekareden az olan pediyatrik hastalarda önerilen doz: günde iki kez 100 mg/m2 oral. Hasta seçimi: Hastaları VITRAKVI ile tedavi için tümör örneklerinde NTRK gen füzyonunun varlığına göre seçiniz. NTRK gen füzyonunun saptanması için şu anda FDA onaylı bir test mevcut değildir.

Kontrendikasyonlar

Yok.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Nörotoksisite: Hastaları ve bakıcıları nörolojik advers reaksiyon riski konusunda bilgilendiriniz. Nörotoksisite yaşayan hastalara araç veya tehlikeli makine kullanmamalarını öneriniz. Şiddete göre VITRAKVI'yi erteleyiniz ve dozu değiştiriniz veya kalıcı olarak kesiniz. Hepatotoksisite: ALT ve AST dahil karaciğer testlerini tedavinin ilk ayında her 2 haftada bir, sonrasında aylık olarak ve klinik olarak endike olduğunda izleyiniz. Şiddete göre VITRAKVI'yi erteleyiniz ve dozu değiştiriniz veya kalıcı olarak kesiniz. Embriyo-fetal toksisite: Fetüse zarar verebilir.

Gebelik

Risk özeti: TRK sinyalinde değişikliklere yol açan konjenital mutasyonları olan insan bireylerine ilişkin literatür bildirimlerine, hayvan çalışmalarındaki bulgulara ve etki mekanizmasına dayanarak, VITRAKVI gebe kadına uygulandığında embriyo-fetal zarara neden olabilir. Gebe kadınlarda VITRAKVI kullanımına dair mevcut veri bulunmamaktadır.

Saklama ve tedarik

Kapsüller: 25 mg: gövdesinde mavi baskıyla “LOXO” ve “LARO 25 mg” yazan, #2 boyutunda sert jelatin opak beyaz kapsül; 60 adetlik şişe (NDC 71777-390-01). 100 mg: gövdesinde mavi baskıyla “LOXO” ve “LARO 100 mg” yazan, #0 boyutunda sert jelatin opak beyaz kapsül.

Kaynak: Larotrectinib (Vitrakvi) — US FDA prescribing information, 2018-12-05, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.