Larotrectinib

药物简介与作用机制

作用机制：拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶（TRK）TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。在广泛的纯化酶检测中，拉罗替尼抑制TRKA、TRKB和TRKC的IC50值为5-11 nM。另一种激酶TNK2在约高100倍的浓度下被抑制。TRKA、B和C分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。涉及这些基因与多种伴侣基因框内融合的染色体重排，可产生持续激活的嵌合TRK融合蛋白，这些融合蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系的细胞增殖和存活。

作用机制分类: Tropomyosin Receptor Kinases Inhibitors

适应症

适应症：VITRAKVI为激酶抑制剂，适用于治疗具有下列特征的成人和儿童实体瘤患者：存在神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且无已知的获得性耐药突变；为转移性，或手术切除可能导致严重并发症；无满意的替代治疗方案或治疗后出现进展。该适应症基于总缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在确证性试验中对临床获益的验证和描述。

用法用量（摘要）

用法用量：应根据是否存在NTRK基因融合选择VITRAKVI治疗患者。体表面积至少为1.0 m2的成人和儿童患者的推荐剂量：100 mg口服，每日两次。体表面积小于1.0 m2的儿童患者的推荐剂量：100 mg/m2口服，每日两次。患者选择：应根据肿瘤标本中是否存在NTRK基因融合选择VITRAKVI治疗患者。目前尚无FDA批准的用于检测NTRK基因融合的检测方法。

禁忌

禁忌：无。

警告和注意事项

注意事项：神经毒性：应告知患者及照护者发生神经系统不良反应的风险；出现神经毒性的患者不得驾驶或操作危险机械；应根据严重程度暂停给药并调整剂量，或永久停用VITRAKVI。肝毒性：治疗第一个月内每2周监测一次包括ALT和AST在内的肝功能检查，此后每月监测一次，并按临床指征监测；应根据严重程度暂停给药并调整剂量，或永久停用VITRAKVI。胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害。

孕妇用药

孕妇及哺乳期妇女用药：风险概述：根据先天性突变导致TRK信号改变的人体文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用VITRAKVI可能造成胚胎-胎儿危害。目前尚无孕妇使用VITRAKVI的数据。

贮藏与供应

供应：胶囊25 mg：2号硬明胶不透明白色胶囊，胶囊体上印有蓝色「LOXO」和「LARO 25 mg」。60粒瓶装，NDC# 71777-390-01。100 mg：0号硬明胶不透明白色胶囊，胶囊体上印有蓝色「LOXO」和「LARO 100 mg」。

来源: Larotrectinib (Vitrakvi) — US FDA prescribing information, 2018-12-05, DailyMed. 内容经概括和删减，以完整说明书为准。伊朗的注册信息、适应症和标签可能有所不同。