Miglustat

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Tip 1 Gaucher hastalığı, glikosfingolipid glukosilseramidin yıkımına aracılık eden enzim olan glukoserebrosidazın fonksiyonel eksikliğinden kaynaklanır. Miglustat, çoğu glikosfingolipidin sentezi ile sonuçlanan bir dizi reaksiyonun ilk enzimi olan glukosilseramid sentaz enziminin rekabetçi ve geri dönüşümlü bir inhibitörü olarak işlev görür. Miglustat, glikosfingolipid biyosentez hızını azaltmaya yardımcı olur; böylece glikosfingolipid substrat miktarı, eksik glukoserebrosidaz enziminin kalıntı aktivitesinin daha etkili olmasını sağlayan bir düzeye indirilir (substrat azaltma tedavisi).

Etki mekanizması sınıfı: Glucosylceramide Synthase Inhibitors · Enzyme Stabilizers

Endikasyonlar

Miglustat, enzim replasman tedavisinin terapötik bir seçenek olmadığı hafif/orta şiddette tip 1 Gaucher hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endike bir glukosilseramid sentaz inhibitörüdür. Tip 1 Gaucher hastalığı: Miglustat, enzim replasman tedavisinin terapötik bir seçenek olmadığı (örn. alerji, aşırı duyarlılık veya zayıf venöz erişim nedeniyle) hafif ila orta şiddette tip 1 Gaucher hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Önerilen doz, düzenli aralıklarla oral yoldan günde üç kez 100 mg'dır. Bazı hastalarda tremor veya ishal nedeniyle doz günde bir veya iki kez 100 mg'a düşürülebilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ayarlama yapılır: Böbrek yetmezliği / düzeltilmiş kreatinin klirensi (mL/dk/1,73 m²) / öneriler: Hafif 50–70: Doza günde iki kez 100 mg ile başlanır. Orta 30–50: Doza günde bir kez 100 mg ile başlanır. Şiddetli <30: Kullanımı önerilmez. Uygulama talimatları: Tedavi, Gaucher hastalığının yönetimi konusunda bilgili hekimler tarafından yönlendirilmelidir.

Kontrendikasyonlar

Yoktur.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Periferik nöropati: Tüm hastalarda başlangıçta ve 6 aylık aralıklarla takip nörolojik değerlendirmeleri yapılmalıdır. Tremor: Tremoru hafifletmek için doz azaltılmalı veya doz azaltımını izleyen günler içinde tremor düzelmezse tedavi kesilmelidir. İshal ve kilo kaybı: Olağan müdahalelere (örn. diyet değişikliği) yanıt vermeyen hastalarda altta yatan gastrointestinal hastalık açısından değerlendirme yapılmalıdır. Trombosit sayısında azalma: Bazı hastalarda kanama ile ilişkili olmayan hafif trombosit sayısı azalmaları gözlenmiştir. Trombosit sayılarının izlenmesi önerilir.

Gebelik

Gebelik, risk özeti: Hayvan üreme çalışmalarından elde edilen bulgulara dayanarak, miglustat gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. Gebelikte miglustat kullanımına ilişkin pazarlama sonrası olgu bildirimlerinden elde edilen mevcut veriler, majör doğum kusurları, düşük veya olumsuz maternal ya da fetal sonuçlar açısından ilaçla ilişkili bir riski değerlendirmek için yetersizdir.

Saklama ve tedarik

Saklama: 20°C ile 25°C (68°F ile 77°F) arasında saklayınız. 15°C ile 30°C (59°F ile 86°F) arasındaki sapmalara izin verilir. Çocukların erişemeyeceği yerde saklayınız.

Kaynak: Miglustat (Miglustat) — US FDA prescribing information, 2023-04-25, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.