Natalizumab

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: Natalizumab ürünleri, nötrofiller dışındaki tüm lökositlerin yüzeyinde eksprese edilen α4β1 ve α4β7 integrinlerinin α4 alt birimine bağlanır ve lökositlerin karşı reseptör(ler)ine α4 aracılı adezyonunu inhibe eder. α4 integrin ailesinin reseptörleri arasında aktive vasküler endotelde eksprese edilen vasküler hücre adezyon molekülü-1 (VCAM-1) ve gastrointestinal sistemin vasküler endotel hücrelerinde bulunan mukozal adresin hücre adezyon molekülü-1 (MAdCAM-1) yer alır. Bu moleküler etkileşimlerin bozulması, lökositlerin endotelden geçerek inflame parankimal dokuya transmigrasyonunu önler.

Etki mekanizması sınıfı: Integrin Receptor Antagonists

Endikasyonlar

Aşağıdaki durumların tedavisi için endike bir integrin reseptör antagonistidir: Multipl skleroz (MS): TYRUKO, yetişkinlerde klinik izole sendrom, relapsing-remitting hastalık ve aktif sekonder progresif hastalık dahil multipl sklerozun relapslı formlarının tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Natalizumab ürünleri PML riskini artırır. TYRUKO ile tedaviye başlarken ve tedaviyi sürdürürken hekimler, TYRUKO'nun beklenen yararının bu riski dengelemeye yeterli olup olmadığını değerlendirmelidir. Crohn hastalığı (CD): • TYRUKO, konvansiyonel CD tedavilerine ve TNF-α inhibitörlerine yetersiz yanıt veren veya bunları tolere edemeyen, inflamasyon kanıtı bulunan orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan yetişkin hastalarda klinik yanıtın ve remisyonun indüklenmesi ve sürdürülmesi için endikedir. Önemli kısıtlamalar: • CD'de TYRUKO, immünosüpresanlarla veya TNF-α inhibitörleriyle kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

• Dört haftada bir, bir saat süreyle intravenöz infüzyon olarak 300 mg. İntravenöz push veya bolus olarak uygulamayın. • TYRUKO çözeltisi hazırlandıktan sonra 4 saat içinde uygulanmalıdır. • Tüm infüzyonlar sırasında hastaları gözlemleyin. İnfüzyon sonrası, ilk 12 infüzyon için hastaları infüzyon tamamlandıktan sonra bir saat süreyle gözlemleyin. 12 infüzyon almış ve aşırı duyarlılık reaksiyonu kanıtı olmayan hastalarda, 13. ve sonraki infüzyonlar için infüzyon sonrası gözlem klinik değerlendirmeye göre yapılır.

Kontrendikasyonlar

• TYRUKO, progresif multifokal lökoensefalopatisi (PML) olan veya geçirmiş olan hastalarda kontrendikedir. • TYRUKO, natalizumab ürünlerine veya TYRUKO'nun içeriğindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu geçirmiş hastalarda kontrendikedir. Gözlenen reaksiyonlar ürtikerden anafilaksiye kadar uzanır. • PML'si olan veya geçirmiş olan hastalar • Natalizumab ürünlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu geçirmiş hastalar

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• Herpes enfeksiyonları: Herpes ensefaliti ve menenjiti enfeksiyonlarıyla hayatı tehdit eden ve ölümcül olgular görülmüştür. Akut retinal nekroz gelişen hastalarda körlük meydana gelmiştir. Bu enfeksiyonlar ortaya çıkarsa TYRUKO'yu kesin ve uygun şekilde tedavi edin. • Hepatotoksisite: Transplantasyon gerektiren karaciğer yetmezliği dahil önemli karaciğer hasarı görülmüştür. Karaciğer hasarı kanıtı olan hastalarda TYRUKO'yu kesin. • Aşırı duyarlılık reaksiyonları: Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anafilaksi) görülmüştür. Böyle bir reaksiyon ortaya çıkarsa TYRUKO'yu kalıcı olarak kesin.

Gebelik

Gebelik risk özeti: Gebe kadınlarda natalizumab ürünlerinin kullanımıyla ilişkili majör doğum kusurları, düşük veya diğer olumsuz maternal sonuçlar riskine ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Neonatal trombositopeni ve anemi şeklinde olumsuz fetal sonuçlar bildirilmiştir (bkz. Klinik değerlendirmeler).

Saklama ve tedarik

(natalizumab-sztn) enjeksiyon, intravenöz infüzyondan önce seyreltilmek üzere hazırlanmış, steril, koruyucu içermeyen, renksiz ve berrak ila hafif opalesan bir çözeltidir; karton başına bir adet 300 mg/15 mL (20 mg/mL) tek dozluk flakon halinde sunulur (NDC 61314-543-94). TYRUKO yalnızca TYRUKO REMS Programına katılan kayıtlı infüzyon merkezleri aracılığıyla temin edilebilir.

Kaynak: Natalizumab-Sztn (Tyruko) — US FDA prescribing information, 2025-10-31, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.