Tetrabenazine

Nedir ve nasıl etki eder

Tetrabenazin tabletlerin anti-koreik etkilerini göstermesinin kesin mekanizması bilinmemektedir, ancak sinir uçlarından monoaminlerin (dopamin, serotonin, norepinefrin ve histamin gibi) geri dönüşümlü olarak tüketilmesi etkisiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir. Tetrabenazin, insan vezikül monoamin taşıyıcı tip 2'yi (VMAT2) geri dönüşümlü olarak inhibe eder (K i ≈ 100 nM); bu da monoaminlerin sinaptik veziküllere alımının azalmasına ve monoamin depolarının tükenmesine yol açar. İnsan VMAT2'si, α-HTBZ ve β-HTBZ karışımı olan dihidrotetrabenazin (HTBZ) tarafından da inhibe edilir. İnsanlarda başlıca dolaşımdaki metabolitler olan α- ve β-HTBZ, sığır VMAT2'sine in vitro yüksek bağlanma afinitesi gösterir.

Etki mekanizması sınıfı: Vesicular Monoamine Transporter 2 Inhibitors

Endikasyonlar

Tetrabenazin tabletler, Huntington hastalığı ile ilişkili koreanın tedavisinde endikedir. Tetrabenazin tabletler, Huntington hastalığı ile ilişkili koreanın tedavisinde endike bir vezikül monoamin taşıyıcı 2 (VMAT) inhibitörüdür.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

• Dozun bireyselleştirilmesi ve dikkatli haftalık titrasyon gereklidir. 1. haftanın başlangıç dozu günde 12,5 mg; 2. hafta 25 mg (günde iki kez 12,5 mg); ardından koreayı azaltan tolere edilen bir doza ulaşana kadar haftalık aralıklarla 12,5 mg artırarak yavaşça titre ediniz. • 37,5 mg ve 50 mg/güne kadar olan dozlar günde üç bölünmüş doz halinde uygulanmalıdır; önerilen maksimum tek doz 25 mg'ı aşmamalıdır. • Günde 50 mg'ın üzerinde doz gerektiren hastalarda, hastanın yavaş metabolizör (PM) mı yoksa yaygın metabolizör (EM) mi olduğunu belirlemek için ilaç metabolize edici enzim CYP2D6 genotiplemesi yapılmalıdır.

Kontrendikasyonlar

Tetrabenazin tabletler şu hastalarda kontrendikedir: • Aktif olarak intihar eğilimi olan veya tedavi edilmemiş ya da yetersiz tedavi edilmiş depresyonu olan hastalar. • Karaciğer yetmezliği olanlar. • Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOİ) alanlar. Tetrabenazin tabletler bir MAOİ ile kombinasyon halinde veya MAOİ tedavisinin kesilmesinden sonraki en az 14 gün içinde kullanılmamalıdır. • Rezerpin alanlar. Tetrabenazin tabletlere başlamadan önce rezerpinin kesilmesinden sonra en az 20 gün geçmelidir.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• Yarar ile duygudurumda kötüleşme, bilişsel işlevler, rijidite ve fonksiyonel kapasite gibi olası advers etkileri periyodik olarak yeniden değerlendiriniz. • Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü (örn. fluoksetin, paroksetin) ile birlikte uygulanıyorsa 50 mg/günü aşmayınız ve maksimum tek doz 25 mg'ı aşmamalıdır. • Nöroleptik Malign Sendrom (NMS): Görülürse kesiniz. • Huzursuzluk, ajitasyon, akatizi ve parkinsonizm: Görülürse dozu azaltınız veya kesiniz.

Gebelik

Gebelik, risk özeti: Gebe kadınlarda tetrabenazin tablet kullanımıyla ilişkili gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur. Tetrabenazinin gebelik ve laktasyon boyunca sıçanlara uygulanması ölü doğumlarda ve doğum sonrası yavru ölümlerinde artışa yol açmıştır.

Saklama ve tedarik

25°C'de (77°F) saklayınız; 15° ila 30°C'ye (59° ila 86°F) sapmalara izin verilir.

Kaynak: Tetrabenazine (Tetrabenazine) — US FDA prescribing information, 2019-11-29, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.