Tisagenlecleucel

Nedir ve nasıl etki eder

Etki mekanizması: KYMRIAH, hastanın kendi T hücrelerinin, CD19 eksprese eden malign ve normal hücreleri tanımak ve yok etmek üzere kimerik antijen reseptörü (CAR) kodlayan bir transgenle yeniden programlanmasını içeren, CD19 yönlendirmeli, genetiği değiştirilmiş otolog T hücresi immünoterapisidir. CAR, CD19'u tanıyan murin tek zincirli bir antikor fragmanından oluşur ve 4-1BB (CD137) ile CD3 zeta'dan gelen hücre içi sinyal alanlarına kaynaştırılmıştır. CD3 zeta bileşeni T hücresi aktivasyonunu ve antitümör aktiviteyi başlatmak için kritik öneme sahipken, 4-1BB KYMRIAH'ın çoğalmasını ve kalıcılığını artırır.

Etki mekanizması sınıfı: CD19 Receptor Interactions

Endikasyonlar

CD19 yönlendirmeli, genetiği değiştirilmiş otolog T hücresi immünoterapisidir ve şu durumların tedavisinde endikedir: Refrakter olan veya ikinci ya da daha sonraki relapsta bulunan B hücresi öncülü akut lenfoblastik lösemisi (ALL) olan, 25 yaşına kadar hastalar. Diffüz büyük B hücreli lenfoma (DBBHL) başka türlü adlandırılmamış, yüksek dereceli B hücreli lenfoma ve foliküler lenfomadan kaynaklanan DBBHL dahil, iki veya daha fazla sistemik tedavi basamağından sonra relaps veya refrakter (r/r) büyük B hücreli lenfoması olan yetişkin hastalar. Kullanım sınırlamaları: KYMRIAH primer merkezi sinir sistemi lenfoması olan hastaların tedavisinde endike değildir. İki veya daha fazla sistemik tedavi basamağından sonra relaps veya refrakter foliküler lenfoması (FL) olan yetişkin hastalar. Bu endikasyon yanıt oranı ve yanıt süresine dayanılarak hızlandırılmış onay kapsamında onaylanmıştır. Bu endikasyon için onayın devamı, doğrulayıcı çalışma(lar)da klinik yararın doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Yalnızca otolog kullanım içindir. Yalnızca intravenöz kullanım içindir. Gerekirse KYMRIAH infüzyonundan önce lenfodepleting rejim uygulayınız. Lökositleri uzaklaştıran filtre KULLANMAYINIZ. İnfüzyondan önce hastanın kimliğini doğrulayınız. Asetaminofen ve bir H1-antihistaminik ile premedikasyon yapınız. İnfüzyondan önce tosilizumabın hazır bulunduğunu doğrulayınız. KYMRIAH dozu, kimerik antijen reseptörü (CAR) pozitif canlı T hücrelerinin sayısına dayanır. Pediyatrik ve genç yetişkin B hücreli ALL (25 yaşına kadar): 50 kg veya altındaki hastalar için vücut ağırlığının kg'ı başına 0,2 ila 5,0 x 10^6 CAR pozitif canlı T hücresi intravenöz olarak uygulayınız.

Kontrendikasyonlar

Yoktur.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşırı duyarlılık reaksiyonları: İnfüzyon sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonları yönünden izleyiniz. Ciddi enfeksiyonlar: Hastaları enfeksiyon belirti ve semptomları yönünden izleyiniz; uygun şekilde tedavi ediniz. Uzamış sitopeniler: Hastalarda KYMRIAH infüzyonunu izleyen birkaç hafta boyunca ≥ Derece 3 sitopeniler görülebilir. Uzamış nötropeni enfeksiyon riskinde artışla ilişkilendirilmiştir. Hipogamaglobulinemi: İzleyiniz ve düzelene kadar replasman tedavisi veriniz. KYMRIAH ile tedavi edilen annelerin yenidoğanlarında immünoglobulin düzeylerini değerlendiriniz.

Gebelik

Gebelik: Risk özeti: Gebe kadınlarda KYMRIAH kullanımına ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır. Gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verip vermeyeceğini değerlendirmek için KYMRIAH ile hayvan üreme ve gelişimsel toksisite çalışması yapılmamıştır. KYMRIAH'ın fetüse geçme potansiyeli olup olmadığı bilinmemektedir.

Saklama ve tedarik

Belirli alıcı için etiketlenmiş infüzyon torba(lar)ında, genetiği değiştirilmiş otolog T hücrelerinin dondurulmuş süspansiyonu olarak sunulur. KYMRIAH, sıvı azot Dewar'ı içinde doğrudan infüzyon merkeziyle ilişkili hücre laboratuvarına gönderilir. Ürüne ve hastaya özgü etiketler Dewar'ın içinde bulunur.

Kaynak: Tisagenlecleucel (Kymriah) — US FDA prescribing information, 2025-12-16, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.