Trifluridine / Tipiracil

Nedir ve nasıl etki eder

LONSURF, timidin bazlı bir nükleozid analoğu olan trifluridin ile timidin fosforilaz inhibitörü tipirasilin 1:0,5 molar oranında (ağırlık oranı 1:0,471) kombinasyonundan oluşur. Tipirasilin eklenmesi, trifluridinin timidin fosforilaz tarafından metabolizmasını inhibe ederek trifluridin maruziyetini artırır. Kanser hücrelerine alındıktan sonra trifluridin DNA'ya katılır, DNA sentezine müdahale eder ve hücre proliferasyonunu inhibe eder. Trifluridin/tipirasil, farelerde KRAS yabani tip ve mutant insan kolorektal kanser ksenogreftlerine karşı antitümör aktivite göstermiştir.

Etki mekanizması sınıfı: Nucleic Acid Synthesis Inhibitors

Endikasyonlar

Bir nükleozid metabolik inhibitörü olan trifluridin ile bir timidin fosforilaz inhibitörü olan tipirasilin kombinasyonudur ve şu yetişkin hastaların tedavisinde endikedir: Daha önce florpirimidin, oksaliplatin ve irinotekan bazlı kemoterapi, anti-VEGF biyolojik tedavi ve RAS yabani tip ise anti-EGFR tedavi ile tedavi edilmiş metastatik kolorektal kanser: tek ajan olarak veya bevacizumab ile kombinasyon halinde. En az iki önceki kemoterapi hattı (bir florpirimidin, bir platin, bir taksan veya irinotekan ve uygunsa HER2/neu hedefli tedavi içeren) ile daha önce tedavi edilmiş metastatik gastrik veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomu. Metastatik kolorektal kanser: LONSURF, tek ajan olarak veya bevacizumab ile kombinasyon halinde, daha önce florpirimidin, oksaliplatin ve irinotekan bazlı kemoterapi, anti-VEGF biyolojik tedavi ve RAS yabani tip ise anti-EGFR tedavi ile tedavi edilmiş metastatik kolorektal kanserli yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

Pozoloji ve uygulama şekli (özet)

Önerilen doz: Her 28 günlük döngünün 1. ila 5. günlerinde ve 8. ila 12. günlerinde yemekle birlikte günde iki kez oral yoldan 35 mg/m²/doz. LONSURF'un tek ajan olarak veya bevacizumab ile kombinasyon halinde önerilen dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite görülene kadar her 28 günlük döngünün 1. ila 5. günlerinde ve 8. ila 12. günlerinde yemekle birlikte günde iki kez oral yoldan 35 mg/m² olup (trifluridin bileşenine göre) doz başına en fazla 80 mg'dır. Dozu en yakın 5 mg'lık artışa yuvarlayınız. Bevacizumab dozuna ilişkin bilgi için bevacizumab reçeteleme bilgisine bakınız. Hastalara LONSURF tabletlerini bütün olarak yutmalarını söyleyiniz.

Kontrendikasyonlar

Yok.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Ağır miyelosupresyon: Her döngüden önce ve her döngünün 15. gününde tam kan sayımı yapınız. Önerildiği şekilde dozu erteleyiniz ve bir sonraki daha düşük LONSURF dozu ile devam ediniz. Embriyo-fetal toksisite: Fetüse zarar verebilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara fetüs için olası risk hakkında bilgi veriniz ve etkili kontrasepsiyon kullanmalarını tavsiye ediniz.

Gebelik

Gebelik risk özeti: Hayvan verilerine ve etki mekanizmasına dayanarak LONSURF fetal zarara neden olabilir. LONSURF, gebe sıçanlara gestasyon sırasında önerilen klinik dozdaki insan maruziyetinden düşük veya benzer maruziyetlerle sonuçlanan dozlarda verildiğinde embriyo-fetal letalite ve embriyo-fetal toksisiteye neden olmuştur (Veriler bölümüne bakınız).

Saklama ve tedarik

15 mg/6,14 mg tabletler, gri mürekkeple bir yüzünde “15”, diğer yüzünde “102” ve “15 mg” baskılı, beyaz, bikonveks, yuvarlak, film kaplı tabletler olarak sunulur. Tabletler, çocuk korumalı kapaklı HDPE şişelerde şu sunumlarla paketlenir: 20 adet: NDC 64842-1025-1; 40 adet: NDC 64842-1025-2; 60 adet: NDC 64842-1025…

Kaynak: Trifluridine And Tipiracil (Lonsurf) — US FDA prescribing information, 2025-11-05, DailyMed. Özetlenmiş ve kısaltılmıştır; geçerli olan tam etikettir. İran’daki ruhsat, endikasyonlar ve etiketleme farklı olabilir.